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segunda-feira, julho 21, 2025

‘Fungo letal do faraó’ pode ser arma no combate ao câncer

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Até então, associados à “maldição do tutanc”, Aspergillus flavus revela propriedades promissoras contra células leucêmicas. A descoberta abre campo para novas pesquisas médicas de fungos, muito além da penicilina. O faraó egípcio sarcófago tutancâncâmon mohamed abd el ghany/reuters aspergillus flavus é um fungo tóxico que não apenas afeta as colheitas, mas foi associado a mortes nos túmulos antigos. No entanto, uma equipe de pesquisadores da Universidade da Pensilvânia, nos Estados Unidos, conseguiu transformá -lo em um poderoso complexo anticâncer modificando certas moléculas de fungo e experimentando células leucêmicas. A descoberta abre perspectivas para novos medicamentos derivados desses organismos entre o mundo das plantas e o animal: “Fungos nos deram penicilina. Agora, esses resultados mostram que muitos produtos naturais são descobertos”, diz o professor de bioengenharia Sherry Gao, o principal autor do estudo publicado na revista Nature Chemical Biology. Do vilão ao herói A. Flavus tem a reputação de um vilão, já que os arqueólogos de Howard Carter abriram a casa funerária do tute de soberano egípcio (1341 a 1323 aC) na década de 1920, e uma série de mortes misteriosas entre a equipe de escavação “, deram origem à legenda do” curso de Fara. Décadas depois, foi deduzido que os esporos (amarelos, daí o epíteto latino “flavus”) do microorganismo, latindo por séculos, podem ser as causas. A tragédia foi repetida na década de 1970, quando 12 cientistas penetraram no túmulo de Casimiro 4º na Polônia (1427-1492). Dentro de algumas semanas, dez deles morreram prematuramente. As análises subsequentes revelaram a presença do fungo, cujas toxinas causam infecções pulmonares. Do presente estudo, no entanto, a reputação de Aspergillus flavus pode mudar radicalmente. Sua utilidade potencial para a terapia do câncer é baseada em uma classe de peptídeo (moléculas compostas de dois ou mais aminoácidos). Identificados pelo acrônimo RIPP (peptídeo ribossômico sintetizado e pós-translacionalmente modificado), eles são substâncias sintetizadas por ribossomos (estruturas que produzem proteínas nas células) e posteriormente alteradas para intensificar suas propriedades anticâncer. Pesquisas anteriores mostraram que Aspergillus poderia conter Ripps e, para identificar a melhor fonte, a equipe analisou geneticamente uma dúzia de cepas, atingindo A. flavus. Ação específica promissora após purificar quatro ripps distintos, verificou -se que as moléculas compartilhadas compartilham estruturas de anéis entrelaçados, que foram batizados “aspectos”. Mesmo sem modificações, quando combinadas com células leucêmicas humanas, duas dessas quatro variantes demonstraram poderosos efeitos anticâncer. A uma terceira variante, os cientistas da Pensilvânia acrescentaram um lipídio também encontrado em geléia real de abelhas: o complexo funcionou, bem como citarabine e daunorrubicina, dois medicamentos aprovados pelas autoridades de saúde dos EUA, empregadas por décadas no tratamento da leucemia. Experimentos adicionais indicaram que as asirigicinas provavelmente interrompem o processo de reprodução celular. “As células cancerígenas não são controladas. Esses compostos bloqueiam a formação de microtúbulos, essenciais para a divisão celular”, explica GAO. Também foi observado que os compostos tiveram pouco ou nenhum efeito nas células cancerígenas da mama, fígado e pulmão, ou em várias bactérias e fungos. Isso sugere que a ação disruptiva dos aspectos é específica para certos tipos de células – uma característica fundamental para quaisquer usos terapêuticos. Além de demonstrar o potencial médico dessas substâncias, o estudo identificou grupos semelhantes de genes em outros fungos, sugerindo que há mais Ripps fúngicos a serem descobertos. O próximo passo será testar os aspectos dos modelos animais, com o objetivo de futuros ensaios clínicos em humanos.



g1

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